Les critiques répétées de Breton contre la présidente de la Commission européenne ont convaincu Emmanuel Macron de décider de ne pas renouveler son mandat. Stéphane Séjourné, l'ancien ministre français des Affaires étrangères, a été tagué pour ce poste après la démission de Breton. Séjourné vient de l'annoncer sur son compte sur les réseaux sociaux, expliquant que la raison derrière la décision est le fait de ne pas avoir été consulté sur son non-renouvellement. Malgré le soutien initial de Macron au maintien de Breton à Bruxelles, les événements ont évolué avec des élections européennes décevantes pour son parti, rendant sa reconduction au poste de président de la Commission européenne cruciale pour l'influence française à Bruxelles.
Le 16 septembre, l'Élysée a annoncé que Stéphane Séjourné serait nommé commissaire français dans l'équipe d'Ursula von der Leyen à partir du 1er décembre. Ce jour-là, Thierry Breton a démissionné de son poste de commissaire, peu après avoir informé Ursula von der Leyen, Emmanuel Macron, et Alexis Kohler de sa décision. Macron avait décidé de ne pas renouveler le mandat de Breton pour les cinq prochaines années, ce qui a poussé Breton à annoncer sa démission immédiatement. Il a justifié sa décision en expliquant que son nom avait été retiré des négociations sans explication préalable.